医疗卫生

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一、抗炎平喘药

糖皮质激素GCs类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作的效果，已成为平喘药中的一线药物。

糖皮质激素药物用于治疗哮喘已有50年历史，全身应用由于作用广泛、不良反应多，只有在吸入剂型糖皮质激素无效时使用。吸入糖皮质激素由于其在气道内可获得较高的药物浓度，而充分发挥局部抗炎作用，并可避免或减少全身性的不良反应，因此，目前常用吸入剂型糖皮质激素。

【药理作用及机制】

GCs进入靶细胞内与糖皮质激素受体结合成复合物，再进入细胞核内调控炎症相关靶基因的转录，通过抑制哮喘时炎症反应的以下多个环节发挥平喘作用。

1.抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞和免疫细胞功能：抑制循环中嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞功能;减少支气管树突状细胞数目，抑制肺嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞浸润与释放炎症介质和IgE产生，并加速肺炎症细胞的凋亡。

2.抑制细胞因子和炎症介质的产生：CCs抑制哮喘中细胞因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-5、IL-6、IL-8、IL-13等产生;GCs诱导脂皮素1的生成而抑制磷脂酶A2活性，从而影响花生四烯酸炎症代谢物生成;抑制诱导型一氧化氮(NO)合成酶和环氧化酶-2(COX-2)，阻断炎症介质产生，发挥抗炎作用;抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮的相互作用，降低微血管通透性;抑制免疫功能和抗过敏作用而减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质释放。

3.抑制气道高反应性：抑制炎症和免疫反应而降低哮喘患者吸入抗原、胆碱受体激动剂、冷空气以及运动后的支气管收缩反应。

4.增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性：有利于缓解支气管痉挛和黏膜肿胀。

【临床应用】

用于支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘患者，长期应用可以减少或终止发作，减轻病情严重程度，但不能缓解急性症状。近年来主要以气雾吸入方式在呼吸道局部应用该类药物。气雾吸入糖皮质激素，可减少口服激素制剂用量或逐步替代口服激素。对于哮喘持续状态，因不能吸入足够的气雾量，往往不能发挥其作用，故不宜应用。

【不良反应】

吸入常用剂量的GCs时一般不产生不良反应。但GCs在吸入后，有80%～90%药物沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的GCs与咽部或全身不良反应有关。长期用药时，药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染等，故吸入后需立即漱口。布地奈德在肝内代谢灭活要比丙酸倍氯米松快，故前者全身不良反应少，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用小。局部大剂量应用(如丙酸倍氯米松一日总量超过2000μg时)可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能，但远比口服制剂轻微。

目前常用的吸入糖皮质激素有丙酸倍氯米松、布地奈德、布地缩松、丙酸氟替卡松，还有长效β2受体激动药昔萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松复方制剂。吸入糖皮质激素的脂溶性与气道内浓度密切相关，高脂溶性吸入糖皮质激素在气道内浓度高，容易转运进入细胞内与局部糖皮质激素受体结合，产生较强的抗炎活性。